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Tumores de mastocitos en perros


¿Qué es un tumor de mastocitos?

Los mastocitos son un tipo de célula que se encuentra en todo el cuerpo, pero particularmente en la piel, el tejido subcutáneo, el hígado, los pulmones y el tracto digestivo. Los mastocitos normalmente juegan un papel en la respuesta del cuerpo a la inflamación y los alérgenos. Un tumor de mastocitos (MCT) es un cáncer que surge de los mastocitos. El sitio más común de los tumores de mastocitos en perros es la piel.

¿Quiénes se ven afectados por los tumores de mastocitos?

Los tumores de mastocitos son un tumor cutáneo muy común que se encuentra en los perros. Los tumores de mastocitos son relativamente poco frecuentes en los gatos y muy raros en los seres humanos. Por lo general, ocurren en perros mayores, pero se pueden identificar en perros de hasta 3 meses de edad. Los perros machos y hembras se ven afectados por igual. Ciertas razas de perros como Boxers, Boston Terriers, Bulldogs, Pit Bull Terriers, Weimaraners y Rhodesian Ridgebacks tienen más probabilidades de desarrollar tumores de mastocitos.

¿Cuáles son los signos y síntomas de los tumores de mastocitos?

Desafortunadamente, los tumores de mastocitos no tienen una forma característica. Su apariencia puede variar mucho y pueden ser grandes, pequeñas, firmes, suaves, erizadas, planas, cubiertas de pelo o ulceradas. Se pueden encontrar en cualquier parte de la superficie de la piel: en una pierna, el pecho, la cabeza o el abdomen. Una característica interesante de los tumores de mastocitos es cómo pueden fluctuar rápidamente de tamaño. Los tumores de mastocitos pueden reducirse repentinamente y luego agrandarse abruptamente. Si nota un nuevo bulto, bulto o lesión ulcerada en su mascota, haga que su veterinario lo examine lo antes posible.

¿Cómo saber si su mascota tiene un tumor de mastocitos?

Dado que los tumores de mastocitos no tienen una apariencia o textura característica, la única forma de diagnosticar con precisión un tumor de mastocitos es tomando muestras del tumor. Debido a que los bultos cutáneos benignos y cancerosos pueden parecer similares, la Dra. Brenda Phillips y Andi Flory, oncólogos veterinarios de San Diego, recomiendan que se tomen muestras de los bultos cutáneos con una aguja (aspiración) y se examinen las células con un microscopio (citología) para determinar su importancia. Este procedimiento es fácil, rápido y bien tolerado por la mayoría de las mascotas. Por lo general, se realiza sin sedación. Este suele ser el primer paso para diagnosticar cualquier tumor, porque es muy rápido y fácil. Una vez que su veterinario sepa si un bulto es canceroso, puede recomendar un tratamiento adecuado.

¿Cuál es el tratamiento para un tumor de mastocitos?

Dado que los tumores de mastocitos cutáneos son localmente invasivos y también pueden hacer metástasis o diseminarse a otras partes del cuerpo, el tratamiento implica una amplia extirpación quirúrgica de la lesión y el tejido circundante. Todo el tejido extraído debe enviarse a un laboratorio para su análisis patológico a fin de garantizar que el tumor se eliminó por completo y también para determinar el grado. Dependiendo de los márgenes informados y el grado (apariencia microscópica del tumor), también se puede recomendar una terapia adicional que incluya cirugía adicional, quimioterapia y radioterapia.

Pronóstico de un tumor de mastocitos

Si su mascota tiene un tumor de mastocitos, ¿qué significa esto en última instancia? El pronóstico general de los tumores de mastocitos depende de la ubicación, el tamaño de la lesión, los márgenes quirúrgicos, si se ha diseminado (metastatizado) y el grado del tumor. Su veterinario o un oncólogo veterinario podrá darle una mejor idea del pronóstico de su perro en función de estos factores. Como ocurre con muchas otras enfermedades, la detección temprana y la extirpación de los tumores de mastocitos aumentan la probabilidad de que el tratamiento y los resultados sean exitosos

Es importante darse cuenta de que el cáncer es una realidad desafortunada para muchas de nuestras mascotas mayores. Hoy en día, la oncología veterinaria está muy avanzada y hay muchas cosas que los dueños de mascotas pueden hacer para tratar o incluso curar a su mascota del cáncer. La clave para combatir el cáncer es simple: ¡detección temprana, diagnóstico y acción! Controle los bultos antiguos existentes para detectar cambios y notifique a su veterinario si encuentra bultos nuevos.

** AVISO DE EVENTO
Únase a una caminata contra el cáncer canino en su área para ayudar a la Fundación Animal Morris a apoyar la investigación del cáncer. Para obtener información sobre estos paseos dignos y divertidos, visite:
http://www.morrisanimalfoundation.org/ways-to-donate/events/)

Si tiene alguna pregunta o inquietud, siempre debe visitar o llamar a su veterinario; son su mejor recurso para garantizar la salud y el bienestar de sus mascotas.


Tumores de mastocitos en perros: la guía completa para dueños de perros

Si está leyendo esto, es probable que su perro tenga un diagnóstico de cáncer de mastocitos. Como dueño de un perro, esta condición es particularmente molesta porque el diagnóstico no solo lo deja devastado, sino que lo que lee lo deja desconcertado y asustado.

Si bien no puedo cambiar el diagnóstico, como veterinario de 30 años, puedo explicar las implicaciones y las opciones de terapia, y ayudarlo a ver que, después de todo, tal vez haya esperanza.


Tumores de mastocitos

Descripción- Los tumores de mastocitos (MCT) o mastocitomas son los tumores cutáneos más comunes que se encuentran en los perros. Representa del 16 al 21% de todos los tumores cutáneos. Los perros mayores de razas mixtas tienen una alta propensión a la enfermedad. Se ha informado en razas como Boxers, Boston Terriers, Labrador Retrievers, Beagles y Schnauzers. Los boxeadores, sin embargo, tienen la mayor incidencia. Pero la enfermedad se desarrolla en formas histológicamente de grado bajo o intermedio en ellos. No se ha informado de predilección por género. Los mastocitos son células que se encuentran en la piel y otros tejidos, como los intestinos y el tracto respiratorio. También son una parte integral del sistema inmunológico. Consisten en grandes cantidades de histamina, heparina y enzimas proteolíticas (enzimas que descomponen las proteínas). Estos tienen un efecto tóxico sobre los invasores extraños, como los parásitos, y se liberan cuando el sistema inmunológico activa los mastocitos. Un tumor de mastocitos resulta de estos mastocitos. Cuando la histamina, la heparina y las enzimas son dañadas por alguna invasión externa, representan un peligro para la salud. Se liberan grandes cantidades de estas sustancias en el cuerpo que generalmente tienen efectos adversos sobre la frecuencia cardíaca, la presión arterial y otras funciones corporales. Los sitios donde se extirpan los tumores a veces pueden negarse a sanar y pueden volverse inmanejables. Los mastocitos normales se encuentran en abundancia en el pulmón y el tracto gastrointestinal. Pero los tumores generalmente no se originan en estos sitios. Más bien se desarrollan en la dermis y los tejidos subcutáneos. Se encuentran con mayor frecuencia en los baúles. Las extremidades representan generalmente ¼ de los sitios de estas lesiones. Se ha informado que los tumores de mastocitos se desarrollan con poca frecuencia en otros sitios como la cabeza, el cuello, la conjuntiva, las glándulas salivales, la nasofaringe, la laringe, la cavidad oral, el tracto gastrointestinal, el uréter y la columna.

Clasificación de los tumores de mastocitos

Los tumores de mastocitos se han clasificado según su grado de proliferación. Cuanto mayor es el grado, más agresivo es el tumor.

  • Grado I: Ocurren en la piel y se consideran no malignos. Aunque pueden ser grandes y difíciles de eliminar, no se extienden a otras áreas del cuerpo. La mayoría de los tumores de mastocitos pertenecen al grado I.
  • Grado II: Se encuentra debajo de la piel en los tejidos subcutáneos. Sus células muestran algunas características de malignidad y su respuesta al tratamiento puede ser impredecible.
  • Grado III: Se originan en áreas muy por debajo de la piel, son muy agresivas y requieren un tratamiento extenso.

Estadificación de los tumores de mastocitos

Los tumores de mastocitos deben clasificarse por etapas porque nos da una idea de cómo se han metatasizado en el cuerpo. Un tumor se clasifica por etapas después de extirparlo quirúrgicamente y examinarlo, junto con los ganglios linfáticos circundantes. Los factores de los que depende la estadificación incluyen el número de tumores presentes y la afectación de los ganglios linfáticos.

  • Etapa 0: Un tumor en la piel extirpado de forma incompleta, sin afectación de los ganglios linfáticos.
  • Etapa I: Un tumor en la piel, sin afectación de los ganglios linfáticos.
  • Estadio II: Un tumor en la piel con afectación de los ganglios linfáticos.
  • Estadio III: Múltiples tumores de piel grandes y profundos, con o sin compromiso de los ganglios linfáticos
  • Estadio IV: Uno o más tumores con metástasis en la piel con afectación de los ganglios linfáticos. Esta etapa se divide además en aquellas que no tienen otros signos (etapa a) y aquellas que tienen algunos otros síntomas clínicos (etapa b).

Causas- Como la mayoría de los cánceres, tampoco se conoce la etiología de los tumores de mastocitos.. En raras ocasiones, se han asociado con inflamación crónica o la aplicación de irritantes cutáneos.. Los estudios han indicado que la expresión de sitios frágiles cromosómicos (loci genómicos inestables susceptibles de rotura, reordenamiento), un fenómeno que se cree que predispone genéticamente a los seres humanos al desarrollo de ciertos tumores, se ha incrementado en perros Boxer con MCT. Sin embargo, este estudio se realizó en boxeadores jóvenes que no presentaban tumores. Por tanto, se creía que el aumento de la expresión probablemente se debía a la diferencia de edad. Las alteraciones genéticas que aumentan la probabilidad de tumores en humanos no se comprenden del todo en los perros. En algunos caninos se han indicado cambios en la vía del supresor de tumores p53.Alteraciones en la expresión de proteínas como p21 y p27, quinasa dependiente de ciclina (un inhibidor de proteína quinasa es un tipo de inhibidor de enzima que bloquea específicamente la acción de una o más proteína quinasas ) inhibidores que regulan el ciclo celular, se han identificado en varios perros. Recientemente se ha identificado una expresión de c-Kit, un receptor de tirosina quinasa para el crecimiento de células madre hematopoyéticas (células madre multipotentes que dan lugar a todos los tipos de células sanguíneas) en MCT caninos. Varios estudios también han sugerido la presencia de mutaciones en la región yuxtamebrane (adyacente a una membrana en un lado) de c-Kit que conducen a la activación constitutiva (síntesis de una proteína o una enzima a una tasa constante) en ausencia de hematopoyética. factor de crecimiento de células madre. Aunque no se comprende claramente, los estudios indican que el estrógeno y la progesterona también pueden influir en los tumores de mastocitos.

Síntomas-Los signos clínicos pueden variar mucho. La mayoría de los tumores son solitarios, pero entre el 11 y el 14% de los tumores tienen múltiples lesiones. Los tumores bien diferenciados son generalmente solitarios con 1-4 cm de diámetro. Por lo general, crecen lentamente y tienen un aspecto gomoso. Normalmente están presentes durante al menos 6 meses. No son ulcerosas, pero se puede perder el pelo de la piel. Los tumores de mastocitos indiferenciados generalmente se ulceran y pueden causar un malestar extremo. Crecen más rápido en tamaño. Los tejidos circundantes pueden inflamarse y edematoso, y pueden desarrollarse pequeños nódulos satélites en los tejidos circundantes. Los tumores intermedios se encuentran en algún lugar entre estos dos extremos. La ulceración gastrointestinal puede ocurrir con signos relacionados de vómitos, anorexia, melena (heces negras y alquitranadas que se asocian con hemorragia gastrointestinal).

Aunque es muy poco común, el MCT visceral puede ocurrir en perros. Generalmente está precedido por una lesión cutánea primaria indiferenciada. Las anomalías constantes incluyen linfadenopatía (agrandamiento de los ganglios linfáticos), esplenomegalia (agrandamiento del bazo) y hepatomegalia (agrandamiento del hígado). La afectación de la médula ósea y la sangre periférica es común en los tumores cancerosos de mastocitos. Se han observado derrames pleurales y peritoneales (exceso de líquido en la cavidad pleural y peritoneo) que comprenden células neoplásicas.

Tratamiento- La aspiración y citología con aguja fina (PAAF) es el primer paso en el diagnóstico de los tumores de mastocitos. Los MCT ocasionales (MCT predominantemente indiferenciados) deben diagnosticarse por otros medios, como histopatología, tinciones especiales, etc. A partir del diagnóstico se puede determinar si el MCT se encuentra en una ubicación susceptible de escisión quirúrgica amplia. Si es así, la cirugía debe realizarse de inmediato. El tejido extirpado se administra para evaluar el grado histológico. La FNAC no es adecuada para la clasificación, por lo que se recomienda encarecidamente la evaluación histológica. Se realiza un diagnóstico adicional solo si se encuentra que la lesión no está diferenciada con márgenes quirúrgicos incompletos. Si se encuentra que la ubicación de la lesión no es adecuada para la cirugía, se realiza un diagnóstico adicional para estadificar la enfermedad. La estadificación completa incluye evaluación citológica de los ganglios linfáticos regionales, hemograma completo y frotis de capa leucocitaria para establecer mastocitosis periférica, ecografía abdominal con evaluación citológica del bazo o hígado, radiografías torácicas y aspiración de médula ósea. Se realiza una biopsia por incisión para determinar el grado histológico. Los pasos que comprenden la estadificación prequirúrgica incluyen análisis de sangre preanestésico geriátrico estándar, citología por aspiración con aguja, del nódulo regional y ecografía abdominal. Las radiografías de tórax no son adecuadas para determinar la metástasis. Pero son muy útiles para descartar procesos patológicos no relacionados o enfermedades cardiopulmonares ocultas que pueden complicar la anestesia.

Con respecto a la citología de los ganglios linfáticos, una célula ganglionar solitaria ocasional no es alarmante. Pero si se encuentran en grupos, hay motivo de preocupación. Sin embargo, los frotis de capa leucocitaria, la aspiración de médula ósea y la aspiración de órganos abdominales estructuralmente normales generalmente no están indicadas. En estos casos, se recomienda la extirpación quirúrgica de un ganglio sospechoso citológicamente para evaluación histológica.

La extensión de la metástasis antes de la cirugía se determina mediante palpación digital. Se puede mejorar mediante el uso de ultrasonido de diagnóstico o tomografía computarizada.

La escisión quirúrgica y la radioterapia son las dos opciones de tratamiento disponibles más exitosas. En los tumores localizados y favorables para la escisión amplia, la cirugía es el tratamiento de elección, se recomienda un tratamiento previo con un antihistamínico antes de la escisión. Se ha sugerido una cirugía que incluye un margen de 3 cm de tejido normal circundante para los MCT. Un estudio más reciente ha indicado que los márgenes laterales de 2 cm pueden ser adecuados para la escisión completa de la mayoría de los MCT. Los márgenes profundos tienen el mismo significado que los márgenes laterales y puede eliminarse un plano fascial profundo a la lesión. Si es necesario, también se deben extirpar las capas musculares profundas del tumor. Todos los márgenes quirúrgicos deben investigarse histológicamente. Los tumores inoperables deben evaluarse mediante biopsia incisional para determinar su grado histológico.

Hay tres opciones terapéuticas para un MCT de extremidad distal de grado bajo o intermedio. La opción más agresiva es la amputación. En este caso, los márgenes quirúrgicos son amplios, pero el pronóstico es muy malo. La siguiente opción es la radioterapia de haz externo sola. Los resultados indicaron que las dosis de 40-50 Gray dan como resultado una tasa de control de 1 año en aproximadamente el 50% de los casos. Dosis más agresivas de 48-57 Gray podrían mostrar mejores resultados. Se cree que la combinación de cirugía y radioterapia es ideal para los MCT donde la escisión quirúrgica amplia no es factible. La literatura veterinaria ha establecido que el uso complementario de la cirugía para alcanzar la enfermedad en estadio clínico 0 (es decir, márgenes microscópicamente incompletos), seguida de radioterapia de haz externo, ha demostrado su eficacia en el control de la enfermedad hasta por 2 años en 85% a 95% de los casos. Muchos oncólogos sugieren la irradiación ganglionar profiláctica (PNI) para los ganglios linfáticos regionales citológicamente negativos. En los MCT con mínima posibilidad de metástasis, la PNI no ha demostrado su eficacia. Pero para los MCT con alta incidencia de metástasis, la PNI puede tener un resultado positivo. Sin embargo, los perros con tumores de grado bajo o intermedio deben ser monitoreados regularmente. Cuando la cirugía curativa planificada no tiene éxito, se necesita una segunda terapia local en forma de una segunda escisión con márgenes anchos adicionales para la cicatriz quirúrgica o radioterapia adyuvante. En estos casos, los veterinarios también recurren a la quimioterapia adyuvante, pero con poco éxito. Se ha informado de que los perros con MCT resecados de forma incompleta muestran una disminución de las tasas de supervivencia.

Las terapias alternativas incluyen hipertermia (se conoce como golpe de calor o insolación. Esta afección se crea artificialmente con la ayuda de medicamentos) con radioterapia, braquiterapia intralesional (se coloca una fuente radiactiva dentro o al lado del área que requiere tratamiento), terapia fotodinámica, corticosteroides intralesionales, crioterapia (la crioterapia es el uso local o general de bajas temperaturas en terapia médica o la eliminación del calor de una parte del cuerpo) y agua desyodada intralesional. Sin embargo, ninguna de estas terapias se ha investigado a fondo.

El tratamiento de los MCT intermedios con afectación únicamente de los ganglios regionales tiene mejores resultados que los de grado alto. Pero los veterinarios creen que hasta que se lleven a cabo las investigaciones adecuadas, el tratamiento de los tumores de grado intermedio debe tener la máxima prioridad. Estas lesiones se tratan con cirugía local o radioterapia solo si la estadificación completa no revela la diseminación. El resultado no es muy gratificante debido a la metástasis a distancia y regional. Dado que el pronóstico es reservado para los tumores de alto grado, se puede considerar un protocolo de radioterapia de fracción gruesa menos costoso. Durante varios años, se ha descubierto que el uso de prednisona es muy beneficioso.

Estudios recientes han encontrado que la quimioterapia adyuvante es eficaz en la gran mayoría de los casos. En este contexto, la vinblastina (2 mg / m2 administrados por vía intravenosa) se administra semanalmente durante 4 tratamientos, seguidos de 4 tratamientos adicionales administrados cada 2 semanas. Los corticocosteroides como la prednisona se administran con VBL inicialmente en una dosis de 2 mg / kg por vía oral durante 1 semana, luego 1 mg / kg por vía oral al día durante 2 semanas, seguido de 1 mg / kg por vía oral en días alternos. La prednisona se suspende una vez finalizado el tratamiento con VBL.

Los tumores de grado intermedio que se extirpan claramente, el tratamiento posoperatorio sigue siendo una fuente de controversia para ellos. Los estudios revelan que este tipo de tumores tienen un buen pronóstico. Por lo tanto, los veterinarios generalmente no recomiendan ninguna terapia para estos pacientes. Solo se recomienda un seguimiento regular.

A veces se sugiere una terapia auxiliar para los efectos sistémicos de los MCT relacionados con la desgranulación. Los efectos de la liberación de histamina se pueden bloquear administrando el bloqueador H1 difenhidramina (2 a 4 mg / kg administrados por vía oral dos veces al día) y los bloqueadores H2 cimetidina (4 mg / kg administrados por vía oral tres veces al día) o rantidina (2 mg / kg administrados una vez al día). oralmente). Otro fármaco llamado omeprazol (0,5 a 1 mg / kg administrado una vez al día por vía oral) ha demostrado ser eficaz para controlar los síntomas clínicos de la ulceración gastrointestinal asociada con el gastrinoma.

En los casos en que exista suficiente evidencia para corroborar la presencia de úlceras gastrointestinales y duodenales, se recomienda sucralfato (de 0,5 a 1 g administrado por vía oral tres veces al día y rara vez de misoprostol a los bloqueadores de histamina).

Pronóstico- El resultado depende en gran medida del grado histológico. Los perros con tumores bien diferenciados viven más tiempo después de la escisión quirúrgica completa. Los perros con lesiones indiferenciadas mueren dentro de 1 año después de la cirugía debido a metástasis. Los estudios han sugerido que los pacientes con un solo MCT y aquellos con múltiples MCT cutáneos tienen un pronóstico similar. Los síntomas como anorexia, vómitos, melena, eritema generalizado y edema asociados con formas viscerales de MCT tienen mal pronóstico.

Por tanto, podemos decir que un tratamiento más agresivo en el momento de la primera aparición de la enfermedad que en el momento de la recidiva puede mejorar las posibilidades de pronóstico.

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Oncología clínica de animales pequeños de Withrow y MacEwen- Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (Oncología), Director, Animal Cancer Center Stuart Chair in Oncology, University Distinguised Professor, Colorado State University Fort Collins, Colorado David M. Vail, DVM, DACVIM (Oncología), Profesor de Oncología, Director de Investigación Clínica, Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin


Oncología médica: tumores de mastocitos en perros

¿Qué es un tumor de mastocitos?

Los tumores de mastocitos están compuestos por mastocitos, que son células inmunitarias que normalmente participan en reacciones alérgicas. Son las mismas células que causan la picazón, la protuberancia roja que se obtiene después de la picadura de un mosquito o las reacciones más graves que ocurren en personas alérgicas al maní o mariscos. Los mastocitos contienen gránulos llenos de sustancias químicas, incluida la histamina. La liberación de sustancias químicas de los gránulos provoca reacciones alérgicas. Los tumores de mastocitos ocurren con mayor frecuencia en la piel, pero otros sitios incluyen el hígado, el bazo, el tracto gastrointestinal y la médula ósea.

Los tumores de mastocitos varían en apariencia. Algunas pueden parecer protuberancias elevadas dentro o justo debajo de la superficie de la piel. Otros aparecen como crecimientos enrojecidos, ulcerados, sangrantes, magullados y / o hinchados. Algunos tumores aparecen y permanecen del mismo tamaño durante meses o años, mientras que otros muestran un patrón de crecimiento rápido durante días o semanas. También pueden aumentar y disminuir de tamaño con el tiempo. Los tumores pueden ser irritantes y los perros rascarán, lamerán o morderán la masa y la piel circundante. Este trauma hace que las células tumorales liberen los productos químicos en sus gránulos que conducen a una reacción localizada. En casos más graves, los productos químicos pueden afectar a todo el cuerpo, provocando hemorragias gastrointestinales graves e incluso una reacción anafiláctica, que puede ser mortal si no se trata.

Los tumores de mastocitos ocurren con más frecuencia en razas de perros perdigueros y razas braquicefálicas (de cara plana) (Boxers, Boston Terriers, Pugs y Bulldogs), pero cualquier raza puede verse afectada.

¿Cuáles son los signos clínicos?

El comportamiento de los tumores de mastocitos es impredecible. Muchos perros afectados no presentan más signos que la presencia del tumor. Otros signos incluyen rascarse o morder una masa de piel, vómitos, diarrea, heces con sangre, letargo y / o disminución del apetito. Los signos más graves suelen estar asociados con una mayor carga de enfermedad (p. Ej., Diseminación interna). Los lugares más comunes de diseminación (metástasis) son los ganglios linfáticos locales, el hígado y el bazo.

¿Qué diagnósticos se realizan?

Nunca se puede hacer un diagnóstico simplemente observando la apariencia física o la consistencia del crecimiento de la piel. La confirmación del diagnóstico generalmente se realiza con una simple aspiración con aguja del tumor.

Los diagnósticos adicionales incluyen una muestra de los ganglios linfáticos locales, ecografía abdominal (+/- aspirados de hígado y bazo) y citología de la médula ósea. Se recomienda una biopsia con escisión quirúrgica amplia para determinar el grado del tumor.

Para los tumores localizados internamente, el diagnóstico puede ser más desafiante. Es posible que se requiera una ecografía o una tomografía computarizada para visualizar la masa. En muchos casos, un aspirado del tumor puede confirmar el diagnóstico, pero puede ser necesario un procedimiento más invasivo (por ejemplo, cirugía) para lograr una respuesta definitiva.

Una evaluación de salud general simultánea incluye un examen físico completo (algunos perros pueden tener múltiples tumores de piel en el momento del diagnóstico), análisis de sangre y análisis de orina.

Opciones de tratamiento disponibles y pronóstico:

Se recomienda la extirpación quirúrgica para la mayoría de los tumores de mastocitos cutáneos. Esto es cierto para perros que presentan múltiples tumores o perros que desarrollan más de un tumor de mastocitos con el tiempo. El tumor debe enviarse a un patólogo para que evalúe dos datos fundamentales: el grado del tumor y si el tumor se extirpó por completo o no.

El grado del tumor se informa como bajo o alto, un valor numérico (por ejemplo, grado I, grado II o grado III) o, más comúnmente, ambos. Los tumores de grado alto / grado III son más agresivos, con tasas más altas de recrecimiento después de la extirpación y una mayor probabilidad de diseminación (metástasis). Por otro lado, la cirugía sola puede ser curativa para tumores de grado bajo / grado I. Los tumores de grado II pueden ser de grado alto o bajo y son nuestro mayor desafío terapéutico.

Para la mayoría de los tumores, independientemente del grado, se recomienda una terapia adicional si la cirugía inicial no logró extirpar todo el tumor. Las opciones incluyen una segunda cirugía o radioterapia. Se puede usar quimioterapia en lugar de cirugía y / o radioterapia para limitar el recrecimiento de un tumor extirpado de forma incompleta, pero la eficacia puede ser baja. La quimioterapia juega un papel más importante en la prevención o el retraso de la diseminación del tumor original y se recomienda para los casos con metástasis documentada (independientemente del grado), para los tumores de alto grado / grado III y para algunos tumores de grado II. La quimioterapia también se usa para perros diagnosticados con un tumor primario de un órgano interno (por ejemplo, bazo o tracto gastrointestinal).

El pronóstico de los tumores de mastocitos cutáneos es variable y depende del grado, la extensión de la enfermedad (estadio) y la capacidad de lograr un control local adecuado del tumor primario. La metástasis, especialmente más allá de un solo ganglio linfático local, indica un curso clínico más agresivo y, por lo general, no es posible la curación. Los perros con diseminación solo al ganglio linfático local pueden no tener un peor pronóstico si tanto el ganglio linfático afectado como el tumor primario se extirpan adecuadamente. Los tumores que surgen principalmente en el tracto gastrointestinal, el hígado o el bazo tienen un pronóstico reservado y se espera un curso clínico agresivo. El pronóstico suele ser de solo unos meses.

Independientemente de su plan de tratamiento, se recomiendan varios medicamentos para prevenir los efectos secundarios de la inflamación relacionada con el tumor y la liberación de sustancias químicas de las células, que pueden provocar úlceras gastrointestinales.

Esto incluye antihistamínicos (difenhidramina / Benadryl), antiácidos (famotidina / Pepcid u omeprazol / Prilosec) y corticosteroides (prednisona).

Los perros que desarrollan un tumor de mastocitos de la piel corren el riesgo de desarrollar tumores de mastocitos en el futuro. Estos nuevos tumores suelen surgir por sí solos en lugar de estar relacionados con los anteriores (es decir, no se diseminaron a partir de un tumor extirpado previamente). Los perros con múltiples tumores de mastocitos de la piel pueden no tener un peor pronóstico que un perro con uno si todos son de bajo grado y todos se pueden extirpar adecuadamente. La vigilancia activa de cualquier bulto o bulto nuevo es esencial en tales casos, y se recomienda una evaluación temprana de cualquier perro con una masa cutánea.

¿Cuáles son los efectos secundarios?

Los efectos secundarios están asociados con el tratamiento seleccionado y la extensión de la enfermedad y los signos clínicos. Se requiere la recuperación de la anestesia y una breve hospitalización con cualquier procedimiento quirúrgico y los riesgos incluyen los asociados con cualquier forma de anestesia y cirugía. La radioterapia también incluye el uso de anestesia y los efectos secundarios dependen del área que se esté tratando. En el caso de los tumores de piel, es posible que se produzca enrojecimiento e irritación localizados. Si el campo de radiación abarcara algún órgano interno, los efectos secundarios pueden incluir malestar gastrointestinal temporal (entre otros signos). Los efectos secundarios de la quimioterapia son poco frecuentes y más comúnmente incluyen malestar gastrointestinal leve temporal, como vómitos.

o diarrea. También puede producirse disminución del apetito y letargo. A su mascota se le recetarán medicamentos de apoyo para las náuseas (en caso de disminución del apetito, aumento de la salivación o babeo) y diarrea para que los tenga a mano en casa para usarlos si es necesario. Es mejor ser proactivo con estos medicamentos y administrarlos tan pronto como se noten los signos. Los medicamentos de quimioterapia individuales también tienen el potencial de producir sus propios efectos secundarios específicos que el oncólogo de su mascota discutirá con usted. Los efectos secundarios más comunes de la terapia con esteroides incluyen aumento de la micción, sed y hambre. Las dosis de esteroides generalmente se ajustan con el tiempo para reducir estos efectos. Otros posibles efectos secundarios incluyen malestar gastrointestinal (vómitos, diarrea, heces oscuras o enrojecidas asociadas con hemorragia gastrointestinal) y efectos sistémicos en el hígado y los riñones. El análisis de sangre se usa para monitorear y se pueden proporcionar medicamentos de apoyo para ayudar si se desarrollan efectos secundarios. Si tiene alguna pregunta, su equipo de oncología está disponible para ayudarlo.

¿Preocupaciones de la quimioterapia para mi mascota?

La quimioterapia a menudo tiene una impresión negativa, especialmente con nuestra comprensión de la quimioterapia en la medicina humana. Nuestro enfoque de la quimioterapia en medicina veterinaria se centra en limitar los efectos secundarios graves y proporcionar una mejor calidad de vida. La quimioterapia en la medicina humana se proporciona con la intención de curar mediante el uso de dosis muy altas que a menudo resultan en un aumento de los efectos secundarios. Como la calidad de vida es imperativa para nuestras mascotas, se ajustan las dosis y se monitorea a su mascota para limitar los efectos secundarios graves. La caída del cabello es rara, excepto en ciertas razas como los caniches. La mayoría de las mascotas toleran muy bien la quimioterapia y pueden disfrutar de su estilo de vida normal. Sin embargo, hay un pequeño porcentaje que tiene efectos secundarios importantes con casos raros que requieren hospitalización. Siempre que una mascota no tolera bien la quimioterapia, normalmente podemos ajustar con éxito la dosis y los medicamentos de apoyo para evitar tales efectos secundarios en el futuro. Si tiene dudas durante la terapia, hable con su oncólogo para desarrollar un plan personalizado para su mascota.

¿Cómo me preparo?

Entendemos que este es un momento difícil y estamos aquí para ayudarlo a usted y a su mascota brindándoles las opciones y el cuidado necesarios. La selección de una terapia no es vinculante y se puede ajustar a sus necesidades y a las de su mascota. Durante las sesiones de tratamiento, se le proporcionarán actualizaciones y recomendaciones en función de la respuesta de su mascota. Si surge alguna inquietud, su equipo de oncología le brindará respuestas y lo ayudará a guiarlo.

Las estimaciones de costos se basan en citas individuales y el costo general depende de la respuesta del paciente y no incluye atención de apoyo adicional u hospitalización, si es necesario.

Empezando

Una vez que haya determinado la mejor opción terapéutica para su mascota, puede trabajar con nuestro equipo de oncología para desarrollar un plan de citas.

Programación: las citas para los pacientes que se someten a tratamientos y controles deben programarse con anticipación. Usted es responsable de hacer esta cita con la recepción:

  • Programe sus citas en recepción al hacer el check out
  • Las devoluciones se solicitan entre las 7: 30-8: 30 am
  • Las recolecciones se solicitan antes de las 4:30 pm.


Opciones de tratamiento para los tumores de mastocitos cutáneos caninos

Debido a que probablemente encontrará tumores de mastocitos cutáneos caninos en su práctica, este artículo de revisión se centra en resumir las opciones terapéuticas disponibles para tratar los tumores de mastocitos caninos. Con una mejor comprensión de los regímenes de tratamiento disponibles, podrá educar y orientar a los dueños de mascotas sobre las opciones de tratamiento que mejor se adapten a sus perros.

Los tumores de mastocitos caninos son las neoplasias cutáneas malignas diagnosticadas con mayor frecuencia en perros.1 Aunque a menudo aparecen como masas elevadas, eritematosas y alopécicas, los tumores de mastocitos pueden adoptar diversas presentaciones clínicas benignas o agresivas, además de afectar diferentes sitios anatómicos (Figuras 1-4). Si bien los perros de cualquier raza pueden desarrollar tumores de mastocitos, las razas sobrerrepresentadas incluyen boxers, bulldogs, Boston terriers, Weimaraner, golden y Labrador retrievers y Shar-Peis.2,3 Debido a que probablemente encontrará tumores de mastocitos cutáneos caninos en su práctica, este artículo de revisión se centra en resumir las opciones terapéuticas disponibles para tratar los tumores de mastocitos caninos. Con una mejor comprensión de los regímenes de tratamiento disponibles, podrá educar y orientar a los dueños de mascotas sobre las opciones de tratamiento que mejor se adapten a sus perros.

FIGURA 1. Un gran tumor de mastocitos cutáneo pedunculado en una perra mestiza. Se asumió que esta masa era benigna hasta que se confirmó el diagnóstico citológico e histopatológico de la enfermedad de los mastocitos tres años después de ser detectado por primera vez. FIGURE 2. Shar-Peis are reported to have more aggressive and invasive mast cell tumors. This female Shar-Pei had diffuse infiltrative mast cell disease originating from the medial aspect of the left hindlimb, with rapid involvement of the mammary tissues. FIGURE 3. A hyperpigmented raised lesion involving the left lateral thigh region. Given the anatomical location, complete surgical excision with wide margins was obtained, providing a local cure for this dogs grade II mast cell tumor. FIGURE 4. A raised erythematous mucocutaneous lesion involving the preputial orifice on a castrated male pug. The mass was surgically excised and confirmed to be a grade II mast cell tumor.

BIOLOGIC BEHAVIOR AND CLINICAL STAGE

Before instituting the most appropriate therapy, it is important to understand that treatment options are based on the predicted biologic behavior, as well as the extent of disease associated with canine mast cell tumors. Histologic grade has been shown to be the most important prognostic factor for predicting biologic behavior and survival times in dogs with mast cell tumors.2 Currently in dogs, mast cell tumors are histologically categorized into grades I, II, and III (Table 1). With surgical resection only, the percentages of dogs surviving 1,500 days after diagnosis have been reported to be 83%, 44%, and 6% for grades I, II, and III tumors, respectively.2 Grade I mast cell tumors tend to be locally confined to the skin and nonmetastatic. Grade II mast cell tumors are generally local, but some can be aggressive with regional node and distant organ metastasis. Grade III mast cell tumors tend to be biologically aggressive, possessing a high propensity for regional and distant metastasis. Although histologic grade remains the gold standard for predicting the biologic behavior of cutaneous mast cell tumors, other prognostic factors include tumor location, proliferative indices, breed, recurrence, c-kit mutations, c-kit staining pattern, and microvessel density.4-11

TABLE 1. Accepted Histologic Grading System for Cutaneous Canine Mast Cell Tumors

In addition to biologic behavior, the appropriate treatment for canine mast cell tumors will also be dictated by the extent of disease, referred to as the clinical stage (Table 2). To determine the clinical stage in dogs with mast cell tumors, a complete blood count, a serum chemistry profile, urinalysis, a thoracic radiographic examination, and an abdominal ultrasonographic examination should be performed before therapy is begun. Additionally, because mast cell tumors may spread to regional or distant sites, bone marrow aspirates and the cytologic evaluation of regional lymph node, liver, and spleen samples may also be recommended as part of the routine staging procedure. For dogs with locally confined tumors (stage 0 to 1), the treatment of grade I or II mast cell tumors should include surgery alone or surgery in combination with curative-intent radiation therapy. For stage 0-1 grade III mast cell tumors, local treatment options should also be implemented, but systemic chemotherapy should be recommended given the high metastatic rate associated with grade III mast cell tumors. In dogs with stage 2-4 tumors, combining local therapies with systemic chemotherapy should be offered in attempts to provide improved quality of life and prolonged survival times.

TABLE 2. Clinical Staging of Mast Cell Tumors

DEFINITIVE TREATMENTS FOR LOCALIZED DISEASE

Definitive surgery can be performed in most practice settings, requiring neither additional instrumentation nor specialized equipment. Definitive surgery is most appropriate in dogs with localized mast cell tumors of low or intermediate histologic grade (grade I or II, respectively). Surgery is also best suited for tumors involving anatomical sites amenable to wide resection.

Two recent reports describe the effectiveness of surgery alone for treating grade II, localized cutaneous mast cell tumors.12,13 The studies found that surgical resection was an effective treatment option, with recurrence in only 5% to 11% of dogs after complete excision. These studies emphasize that complete excision is often a curative treatment option, when anatomically feasible, for localized cutaneous mast cell tumors in dogs.

Because definitive surgery of localized mast cell tumors may be curative, defining the extent of surgical margins required for complete excision is important. A recent study assessed the surgical margins necessary for completely excising grades I and II cutaneous mast cell tumors greater than 1 cm in diameter. The results suggest that complete excision of cutaneous mast cell tumors should be achievable with lateral surgical margins of 2 cm and deep surgical margins including one fascial plane.14

Although obtaining complete margins should be the goal of any definitive surgical procedure, one recent study did not find any difference between local tumor recurrences in dogs with histologically tumor-free vs. nontumor-free margins. This unexpected finding may be due to the small sample population analyzed, so strong conclusions should not be drawn from this study.15 In addition, when looking at surgical margins for mast cells, normal mast cells often cannot be differentiated from neoplastic ones, complicating the interpretation of clean vs. dirty surgical margins.

ADJUVANT TREATMENTS FOR LOCALIZED OR REGIONAL LYMPH NODE METASTATIC DISEASE

Not all dogs with localized mast cell tumors are candidates for curative surgery. In some situations, surgery may only be cytoreductive, thereby leaving behind either residual microscopic or even macroscopic disease (Figure 5). For these patients, instituting adjuvant therapies should be recommended to decrease the likelihood of local tumor regrowth. Best suited for the management of small tumor burdens, adjuvant therapies should be instituted shortly after cytoreductive surgeries before measurable tumor regrowth. Although the most effective adjuvant therapy for treating canine cutaneous mast cell tumors is external beam megavoltage radiation therapy, other treatment options such as systemic chemotherapy, intraregional deionized water, and interstitial brachytherapy have been investigated.

FIGURE 5. A large and invasive mast cell tumor involving the left tarsus in a female Labrador retriever. The size and location of the tumor precluded complete surgical excision. The dog was treated with cytoreductive surgery, and the residual microscopic disease was cured with curative-intent megavoltage radiation therapy.

External beam megavoltage radiation therapy

External beam megavoltage radiation therapy is the most effective and best described adjuvant treatment currently used for managing incompletely resected cutaneous mast cell tumors (Figure 6). To adequately treat localized, microscopic disease, individual doses of radiation, or fractions, are repeatedly delivered to the tumor site and margins. The therapeutic goal of radiation therapy can be categorized as either curative-intent or palliative these two treatment intents differ in the total number of fractions delivered and the amount of radiation energy administered per treatment fraction.

FIGURE 6. This German shepherd was treated with surgical excision followed by curative-intent radiation therapy for a mast cell tumor involving the metatarsal area. The alopecic area and abnormal looking skin represent early self-limiting side effects of radiation therapy.

Curative-intent radiation involves delivering multiple sequential fractions, usually every day or every other day, for three to six weeks. As implied, the purpose of curative-intent radiation is to provide durable and definitive local tumor control. Patients receiving radiation therapy are sedated or anesthetized during each treatment session. Adequate patient immobilization ensures the accurate delivery of radiation therapy to the target site, allowing for maximal tumor kill and minimal adverse effects to normal surrounding tissues. However, radiation side effects are common in dogs receiving curative-intent treatment and may include moist desquamation, hair loss, pain, inflammation, and localized erythema.

In several reports, curative-intent radiation therapy has been demonstrated to be effective in treating incompletely resected cutaneous mast cell tumors in dogs.16-19 In these clinical studies, curative-intent radiation therapy for microscopic residual disease prevented local tumor recurrence in most (about 90% to 95%) of the dogs treated.

In addition to its effectiveness in treating localized microscopic disease, curative-intent radiation therapy is useful for treating regionally metastatic cutaneous mast cell tumors. In one report, grade III cutaneous mast cell tumors with or without regional lymph node metastasis, were treated with curative-intent radiation. Both incompletely resected microscopic disease and macroscopic tumor burden within the affected lymph nodes received curative-intent radiation therapy. In this study, dogs receiving radiation therapy achieved a median survival time of 28 months. However, most tumor-related deaths were attributed to regional disease progression, emphasizing the limitation of curative-intent radiation therapy for treating metastatic, high-grade mast cell tumors.20

In a second study, dogs with incompletely excised cutaneous mast cell tumors with regional lymph node metastasis were treated with a combination of oral prednisone and curative-intent radiation therapy. In that study, dogs receiving radiation to both the primary tumor site and metastatic lymph nodes, in conjunction with oral prednisone therapy, achieved an impressive median survival time of 1,240 days.21 These results may suggest that incompletely excised, high-grade mast cell tumors and their associated regional metastasis are best treated with a combination of adjuvant therapies.

Systemic chemotherapy

Although curative-intent radiation therapy is effective for treating residual microscopic cutaneous mast cell tumors, the need for special facilities and associated high treatment costs have limited its use to pet owners with adequate financial means and a willingness to seek treatment from veterinary specialists. Because of these limitations, other adjuvant treatment options have been evaluated for treating residual cutaneous mast cell tumors, including the use of systemic chemotherapy.

The efficacy of systemic chemotherapy for treating measurable canine mast cell tumors has been recently reported.22-26 Intuitively, if chemotherapeutic agents possess efficacy against measurable cutaneous mast cell tumors, it would be expected that these same antineoplastic drugs would also be effective in managing residual microscopic disease. Unfortunately, prospective clinical trials evaluating the efficacy of systemic chemotherapy or oral prednisone for treating residual microscopic disease are few. In one study, seven dogs with residual microscopic disease were treated with prednisone and vinblastine in lieu of curative-intent radiation therapy.22 The median survival time of these seven dogs was more than 1,013 days, thereby suggesting the therapeutic efficacy of prednisone and vinblastine used in an adjuvant setting for the treatment of residual mast cell tumor disease. To better support the adjuvant use of systemic chemotherapy, a recent report evaluated the therapeutic effectiveness of prednisone and vinblastine in 27 dogs with inadequately excised cutaneous mast cell tumors (24 grade II, three grade III). In that study, 20 dogs available for follow-up were evaluated for local and distant tumor growth after a median of 537 days. Two dogs (10%) experienced local tumor regrowth, but four additional dogs developed new mast cell tumors involving distant cutaneous sites.27

Collectively, it may be concluded from clinical studies evaluating the effectiveness of systemic chemotherapy for treating mast cell tumors that adjuvant systemic chemotherapy for treating residual microscopic disease is an alternative to curative-intent radiation therapy. However, additional studies are required to better define the true effect of different systemic chemotherapy protocols for treating residual neoplastic mast cell disease. Systemic chemotherapy administration is not restricted to referral centers, so it is a more widely available therapeutic option for both pet owners and veterinary practitioners. If you choose to treat an animal with adjuvant systemic chemotherapy, you must know the basic precautions required for the safe handling and administration of chemotherapy.

Intraregional deionized water

Mast cells are sensitive to changes in osmolality and when exposed to hypotonic solutions, will undergo cellular swelling and ultimately membrane lysis. Based on this cellular response, several studies have evaluated the safety and efficacy of intraregional deionized water injections as an adjuvant treatment for incompletely resected cutaneous mast cell tumors. Although all studies suggest that intraregional deionized water injections are well-tolerated, a marked disparity exists among studies regarding the efficacy of the injections in preventing local tumor recurrence.28-30

In one study, the survival times and tumor recurrence rates were compared between two treatment groups: dogs receiving only surgical resection (n = 28) and dogs receiving surgical resection and adjuvant intraregional deionized water injections (n = 27). Disconcertingly, dogs treated with surgery and intraregional deionized water injections experienced greater local tumor recurrences and shorter overall survival times than did dogs treated with surgery alone.29 These results suggested that intraregional deionized water injections may negatively influence the outcome of dogs with mast cell tumors.

In direct contrast, two other reports discuss intraregional deionized water injections as being effective when used in an adjuvant setting. In one study, 74 dogs with 118 mast cell tumors were treated with surgery alone or surgery combined with intraregional deionized water injections.28 The local tumor recurrence rate in dogs receiving only surgery was 52.6% (10/19), while dogs treated with surgery and the injections had a recurrence rate of 26.2% (26/99). Furthermore, in a recent pilot investigation, only one dog out of 17 with incompletely resected cutaneous mast cell tumors treated with adjuvant intraregional deionized water injections developed local tumor regrowth.30 Although intraregional deionized water injections may be reasonable for the adjuvant treatment of small, low- to moderate-grade mast cell tumors, their use is unlikely to be beneficial in treating diffuse, infiltrative tumors or aggressive grade III mast cell tumors.

The cost-effectiveness and ease of administering intraregional deionized water injections makes this investigational adjuvant therapy attractive. However, the direct contradictory results from clinical trials assessing their efficacy for treating resected cutaneous mast cell tumors remain problematic and a reason for concern. Until further studies are conducted to better clarify the role of deionized water injections, it remains difficult to wholeheartedly support this adjuvant treatment option. Additionally, despite being reported as well-tolerated, it is the experience of many clinicians that deionized water injections can cause moderate pain and discomfort.

Interstitial brachytherapy

Brachytherapy is a radiation treatment modality in which radioactive material sealed in needles, seeds, wires, or catheters is placed directly into or near a tumor. Treatment with brachytherapy may be intracavitary, intraluminal, or interstitial. For interstitial brachytherapy, radioactive materials are placed directly through the body tissue encompassing the tumor. Iridium-192 is a radioisotope capable of releasing both gamma and beta particles and can be used as a radioactive source for brachytherapy.

Recently, interstitial brachytherapy with iridium-192 has been evaluated as an adjuvant treatment for cutaneous mast cell tumors in dogs.31 In this study, nine dogs with microscopic residual disease and two dogs with macroscopic disease were treated with interstitial brachytherapy. Five of the 11 treated dogs ultimately had local tumor regrowth at a median of 1,391 days. Although a high percentage of dogs experienced tumor recurrence, the long median latency period before tumor regrowth was impressive. Given the extended period between initial brachytherapy and local regrowth, it remains a possibility that some of the dogs identified as treatment failures may actually have been affected with de novo tumor formation.

Interstitial brachytherapy offers some advantages over conventional external beam megavoltage radiation therapy, including more localized energy deposition, greater normal tissue sparing effect, and decreased total treatment duration. Unfortunately, the number of facilities offering brachytherapy is limited, and in conjunction with the observed high incidence for local tumor regrowth (5/11), it is difficult to recommend interstitial brachytherapy as a realistic or practical adjuvant treatment option for incompletely resected mast cell tumors.

TREATMENTS FOR MACROSCOPIC AND METASTATIC DISEASE

Contrary to the success in treating localized disease with surgery alone or with adjuvant therapies, the effective management of surgically nonresectable macroscopic disease or advanced distant metastatic mast cell disease remains problematic. In these patients with extensive disease, the intent of therapy is no longer curative. Rather, therapy should be focused on reducing tumor burden, improving quality of life, and prolonging survival times. Therapies with these defined goals are categorized as palliative. Several palliative treatment options exist for managing noncurable mast cell tumors in dogs, including systemic chemotherapy, palliative radiation, and intralesional triamcinolone.

Systemic chemotherapy

Although potentially useful as an adjuvant to surgery, systemic chemotherapy has been traditionally indicated to treat metastatic and nonresectable mast cell tumors. Several studies have identified chemotherapeutic regimens possessing marginal to moderate therapeutic efficacy for treating advanced mast cell tumors in dogs (Table 3). The response rates, duration of remission, disease-free intervals, and survival times of dogs with metastatic or nonresectable mast cell tumors can be quite variable, with a subset of patients maintaining a high quality of life for an extended period. For this reason, treatment options for patients with advanced disease should not be limited solely to euthanasia.

TABLE 3. Systemic Chemotherapy for Macroscopic Mast Cell Tumor Burden

Most chemotherapeutic regimens are easy to administer, but specialized equipment is recommended (a biologic safety cabinet) to minimize unnecessary and hazardous exposure to chemotherapeutic agents. In addition, familiarity with the handling, safety, side effects, and administration of each anticancer agent should be considered a necessity before instituting chemotherapy.

Radiation of macroscopic tumors: Curative and palliative fractionation schemes

When cytoreductive surgeries are not an option for cutaneous mast cell tumors, using radiation therapy alone or in conjunction with other adjuvant therapies may be considered (Figure 7). In one study, 21 dogs with macroscopic tumor burden were treated with curative-intent radiation therapy.19 As would be expected, the initial tumor volume affected the duration of response to radiation therapy. Dogs with tumor volumes 9 cm3 or less had a significantly longer disease-free interval (about 20 months) than dogs with tumor volumes 10 cm3 or greater (about four months) had. While dogs with larger tumors had a shorter duration of response, the results from this study support the role of curative-intent radiation therapy for managing dogs with macroscopic tumor burden.

FIGURE 7. This male Labrador retriever is suffering from aggressive multicentric cutaneous mast cell disease. Therapeutic options, including palliative radiation therapy and systemic chemotherapy, provided a partial clinical response and quality-of-life improvement. FIGURE 8. Intralesional therapy with triamcinolone may be useful in reducing the size of mast cell tumors before surgical resection or for shrinking macroscopic tumors for palliative purposes.

Although curative-intent radiation may have a role in treating macroscopic disease, a large time and financial commitment is required of pet owners. In some situations, palliative radiation therapy may be considered a more appropriate treatment option. In comparison to curative-intent treatment regimens, palliative radiation involves administering larger doses of radiation at less frequent intervals. A typical palliative protocol would be administering one large dose of radiation every week for four consecutive weeks.

With the intent of increasing therapeutic effectiveness, palliative radiation therapy can be combined with other adjuvant treatments such as oral prednisone or systemic cytotoxic chemotherapy. In one recent study, 35 dogs with nonresectable cutaneous mast cell tumors were treated with oral prednisone and palliative radiation therapy.32 This palliative treatment protocol provided an impressive overall response rate of 88.5%, with 12 complete responses and 19 partial responses. In addition to the high response rate, the median progression-free survival time of treated dogs was 1,031 days.

Radiation therapy, either curative-intent or palliative, to treat nonresectable cutaneous mast cell tumors should be considered a viable treatment option in dogs. Although most dogs will ultimately experience local tumor recurrence or distant metastasis, reasonably long median survival times appear to be achievable. Combining radiation therapy with other systemic adjuvant treatments such as oral prednisone or chemotherapy may provide beneficial additive effects, further improving quality-of-life scores and survival times in dogs with macroscopic tumor burdens.

Intralesional triamcinolone

Corticosteroids are often used to treat cutaneous mast cell tumors, either as single agents or preferably in combination with other adjuvant therapies. The direct injection of the long-acting corticosteroid triamcinolone into cutaneous mast cell tumors has been anecdotally reported to be an effective treatment option (Figure 8). Biologically, the reduction in mast cell tumor size subsequent to intralesional corticosteroid administration may be attributed to reduced peritumoral inflammation and swelling, as well as a direct cytolytic effect on neoplastic mast cells.

Because of the lack of controlled clinical trials evaluating the efficacy of specific intralesional protocols, dosing regimens may vary widely among veterinary practitioners. Anecdotally reported protocols include injecting 1 mg triamcinolone for every centimeter of the tumor's diameter every 14 days and injecting a systemic dose of triamcinolone (0.22 mg/kg) uniformly into the tumor every two or three weeks.

Intralesional corticosteroid administration is an easy and cost-effective means to reduce measurable tumor burden. It is best suited for relatively small mast cell tumors and should be considered a treatment option to reduce the size of localized tumors before definitive surgical resection. In addition to serving as a neoadjuvant before curative surgery, intralesional therapy may be useful as a palliative treatment option in small- to moderate-size tumors that are refractory to radiation therapy or chemotherapy.

TARGETED THERAPIES

Mast cells grow and proliferate in response to specific cellular signals transduced by membrane-bound receptors, such as c-kit. Mutations in c-kit signaling can dysregulate cellular physiology, leading to the formation of a neoplastic population of mast cells. It has been confirmed that some malignant mast cell tumors in dogs carry a mutation in the gene coding for the c-kit receptor, resulting in unregulated intracellular signaling, cell proliferation, and subsequent mast cell tumor formation.33,34

In laboratory experiments, indolinone derivatives capable of inhibiting constitutively activated c-kit mutants have shown promise in killing neoplastic mast cells in vitro.35 As a clinical corollary, one recent study evaluated the use of an indolinone derivative (SU11654) for treating spontaneous canine cutaneous mast cell tumors.36 Study results demonstrate SU11654 to be well-tolerated and therapeutically effective. Of the 22 dogs with mast cell tumors treated with SU11654, 50% experienced tumor shrinkage, with six patients achieving a complete remission. Although the findings from this clinical study are extremely promising and could dramatically change the way we treat cancers such as cutaneous mast cell tumors, additional prospective trials need to delineate the exact role of small molecule inhibitors, such as SU11654, for treating cancer-bearing pets.

SUPPORTIVE THERAPIES

In dogs with extensive tumor burden, ancillary therapies to minimize the systemic effects of mast cell degranulation should be implemented. Mast cells are capable of liberating a wide range of preformed and newly synthesized inflammatory mediators, which can cause marked patient morbidity and mortality. Histamine is one predominant inflammatory mediator released by degranulating mast cells, so treatment with histamine-blocking agents may decrease the likelihood of undesirable paraneoplastic complications. Blocking gastric H2 receptors with either cimetidine (5 to 10 mg/kg orally t.i.d. to q.i.d.), ranitidine (1 to 4 mg/kg orally b.i.d. to t.i.d.), or famotidine (0.3 to 0.6 mg/kg orally b.i.d. to t.i.d.) should be implemented to minimize gastroduodenal irritation from excessive parietal cell hydrochloric acid secretion. Occasionally, dogs not responding to H2 blockade may benefit from a proton-pump inhibitor such as omeprazole (0.5 to 1 mg/kg orally once a day). Blocking the H1 receptors with diphenhydramine (1 to 4 mg/kg orally t.i.d.) or hydroxyzine (2.2 mg/kg orally t.i.d.) may be indicated to minimize complications derived from peripheral H1 receptor activation, such as hypotension, bronchospasms, local erythema, swelling, and pain.

CONCLUSION

Although mast cell tumors in dogs were described more than a century ago, our understanding of the etiopathogenesis for malignant mast cell transformation is constantly expanding. Several treatment options exist for canine cutaneous mast cell tumors. Localized mast cell tumors are often cured with surgery, radiation therapy, or a combination of the two. Successful management of nonresectable mast cell tumors may be achieved with combination adjuvant therapies, with many patients experiencing high quality-of-life scores and long survival times. Most important, the recent discovery of small molecule inhibitors such as SU11654, demonstrating therapeutic efficacy against cutaneous mast cell tumors, may revolutionize cancer management in companion animals.

Timothy M. Fan, DVM, DACVIM (internal medicine, oncology)

Louis-Philippe de Lorimier, DVM

Department of Veterinary Clinical Medicine

College of Veterinary Medicine

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